本劇延續了前兩部的現實主義風格，講述了歡樂頌小區新搬來同住一層的五個性格各異、各具特色的女生攜手面對生活里的大小困難，各自收獲成長與蛻變的故事。這五個女孩分別是從事生命科學研究工作的葉蓁蓁（江疏影飾）、神秘冷艷的公司人事方芷衡（楊采鈺飾）以及合租一套房的酒店經理朱喆（張佳寧飾）和剛工作沒幾年的何憫鴻（張慧雯飾）、余初暉（李浩菲飾）。這五個女孩，雖然所處的生活環境、工作環境各不相同，有爭吵也有體諒，有質疑也有和解，但更多的時候還是守望相助，真誠交換意見，攜手面對生活里的大小困難，努力生活、積極工作，共同成長。歡樂頌小區22樓就仿佛一個避風港，五個女孩彼此關懷，互相幫助，各自成長，但性格和經歷的不同也讓她們在面對相同的事時，做出不同反應，激發沖突，在沖突中思考，懂得了自立自強，以更積極的姿態面對生活。